Самый младший из четырех детей, Хью родился в Оксфорде в 1959 году в семье врача и домохозяйки. По стопам отца он поступил в Итон, а затем в Кембриджский университет, Колледж имени Дж. Селвина. Начиная со школы и продолжив в Итоне и Кэмбридже, Хью занимался парной академической греблей. В 1980 году принял участие в Университетской Лодочной Гонке между Оксфордом и Кембриджем на стороне Кембриджа. Несмотря на то, что его команда проиграла гонку, отстав всего на полтора метра при дистанции около 7 километров, Лори получил престижную награду. Возможно, именно из-за этого факта биографии Хью как-то заметил "каждый человек ощущает себя несовершенной копией своего отца". Дело в том, что его отец выиграл золотую медаль в парной гребле на Олимпийских играх в 1948 году, на долгие годы став для сына примером для подражания. Впрочем, много позже Хью признался "Греблей я занимался, чтобы не расстраивать отца. Да простят меня спортсмены - это убогий вид спорта."
Мама Хью умерла, когда ему было 29, а отец – в 1998 году.
В университете Хью начал выступать на сцене любительского театра "Footlights Dramatic Club", где его постоянными коллегами стали такие же студенты Эмма Томпсон и Стивен Фрай. С последним Лори будет связан совместной работой на сцене и на телевидении многие годы. А с Эммой Томпсон он какое-то время встречался.
В 1981 он стал президентом этого театра.
Хью окончил университет со степенью бакалавра третьего класса по антропологии и археологии. После университета, в 1982 году Лори, Фрай и Томпсон сообща написали и поставили комедию "Гаражные записи" ("Cellar Tapes, The"), которая принесла им первую театральную награду и контракт на телетрансляцию спектаклей из театра "Вест-энд".
Комедийный успех пришел к Лори после того, как он появился в нескольких эпизодах исторического ситкома "Черная Гадюка" (1983—1989), где исполнил роли разных персонажей, например Георга IV или бравого, но недалекого лейтенанта первой мировой войны. В сериале также играли Стивен Фрай и Роуэн Эткинсон. Примерно в это же время Фрай и Хью создали комедийное шоу "Немного Фрая и Лори" (1989—1995), Кроме того, они вместе работали над экранизацией юмористических рассказов Вудхауза. Телесериал "Дживс и Вустер" выходил с 1990 по 1993 год. Регтайм, звучавший в сериале, исполнял сам Лори.
В 1992 году на экраны вышла сентиментальная, проникнутая ностальгией по юности, драма "Друзья Питера", поставленная Кеннетом Браной, в которой собралась вся компания, знакомая по подмосткам кембриджского любительского театра - Стивен Фрай, Эмма Томпсон, Имельда Стонтон, Хью Лори и Кеннет Брана.
В 1996 году, вдохновленный литературным успехом своего приятеля Стивена Фрая, Лори выступил в качестве писателя. Его первый роман "Торговец пушками" (The Gun Seller), написанный в жанре иронического боевика-пародии на шпионские детективы, стал бестселлером. Сейчас он работает над второй книгой - "Бумажный солдат".
В конце 90-х Хью снимался преимущественно в детских фильмах, таких как "101 далматинец" и "Стюарт Литтл". Его голосом заговорил главный персонаж анимационного сериала "Маленький серый кролик". Позднее Лори получил одну из главных ролей в приключенческой картине "Полет Феникса" (2004).
В 2004 году Хью Лори получил главную роль - циничного, грубого, остроумного и невероятно одаренного врача-мизантропа в американском телесериале "Доктор Хаус". Лори находился на съемках в Намибии, когда услышал об этом проекте. Он был заинтригован, и, прочитав фрагмент сценария, решил участвовать в пробах.
Во время прослушивания Хью думал, что главным персонажем сериала будет положительный Уилсон, а ворчливому и неуживчивому доктору Хаузу предназначена роль его компаньона. Но оказалось, что центральным персонажем станет именно Грег Хауз, характер которого был частично скопирован с Шерлока Холмса, а прототипом последнего в свою очередь был хирург, у которого учился Артур Конан Дойл. Таким образом, по мнению Хью, с Хаузом этот круг замкнулся. Как и Шерлок, Хью принимает наркотик (викодин у Хауса, кокаин – у Холмса), и Хауз и Холмс музыкальны (Холмс играет на скрипке, Хаус на пианино), у обоих персонажей есть только один настоящий друг (Ватсон и Вилсон соответственно), который призывает рассудочного героя к человечности.
На пробах Хью Лори так убедительно изображал американский акцент, что Брайан Сингер, исполнительный продюсер сериала, воскликнул: "То, что надо! Типичный американец". Он был изумлен, узнав, что Хью британец.
Персонаж обаятельного человеконенавистника, гениального диагноста Грега Хауза прославил Хью сначала в Америке, а затем и во всем мире. Впрочем, на родине не только прохладно встретили "доктора Хауса", но и перестали предлагать Лори работу, считая предателем.
Актер признался: "Дверь захлопнулась за мной. Это так. Все это подается так, будто я продался. Что я, собственно, продал? Такой особый британский подход, будто я давал клятву не становиться успешным, а потом не сдержал ее".
Пилотная серия вышла в эфир 16 ноября 2004 года. С тех пор были показаны четыре сезона. Премьера пятого назначена на 16 сентября 2008 года.
В 2006 и 2007 годах Хью Лори был награжден "золотым глобусом" как лучший актер драматического сериала за роль доктора Хауса.
По словам актера, он нашел источник некоторой вины в свалившейся на него славе. Он заметил, что испытывает досаду, понимая, что старается изобразить профессию, подражая врачам, и получает за это большие деньги, в то время как его отец занимался этой работой по-настоящему за значительно меньшее вознаграждение.
Тем не менее, Хью признал, что ущербный гений, которого ему выпало играть – настоящая актерская удача.
Он получил роль, которую многие назвали бы кладом у конца радуги, но за успех ему пришлось заплатить разлукой с семьей. Его жена Джо, состоящая с ним в браке уже 18 лет, осталась в Лондоне с детьми Чарли, Биллом и Ребеккой. "Я вижу цифровую версию своих детей каждый день" - говорит Хью про общение с помощью веб-камеры, но все понимают, что это жалкая замена. Дети Хью, сыновья и дочка – подростки, они в том возрасте, когда важно, чтобы родители были рядом.
Лори и представить не мог, что сериал станет таким успешным, поэтому со спокойным сердцем подписал долгосрочный контракт. Он думал, что все закончиться через два-три эпизода, но и три года спустя после выпуска пилота, он 9 месяцев в году продолжал изображать хромого раздражительного врача, принимающего викодин, и распутывающего сложные и запутанные случаи медицинской диагностики.
В перерывах между съемками сезонов Хью Лори возвращался из Лос-Анджелеса в Лондон, к семье. Когда в ноябре 2007 года съемки "Хауза" были приостановлены в связи с забастовкой голливудских сценаристов, он также вернулся домой. "Для меня ничегонеделанье не проблема. – объяснил Хью - Я играл на пианино, гулял с собакой, читал и торчал дома".
В 2007 году он стал кавалером ордена Британской империи.
В 2008 снялся в криминальной драме "Короли улиц", где его партнерами стали Киану Ривз и Форест Уитакер. В этой картине он исполнил роль прагматичного офицера полиции Лос-Анджелеса, ведущего внутреннее расследование.
Хью Лори женат на Джо Грин, растит троих детей - Чарльза, Уильяма и Ребекку.
Кроме работы в кино, Хью Лори занимается музыкой (играет на пианино, саксофоне, гитаре и губной гармонике), водит мотоцикл и увлекается боксом.